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在COVID-19大流行期間，SARS-CoV-2的變體，如Alpha、Delta和Omicron先后在全世界范圍內(nèi)流行。SARS-CoV-2的感染是由刺突蛋白與細(xì)胞表面的受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）結(jié)合而觸發(fā)，內(nèi)吞后與細(xì)胞膜或溶酶體膜融合。SARS-CoV-2刺突蛋白的融合能力可能是SARS-CoV-2患者的病毒感染性和疾病嚴(yán)重程度的主要指標(biāo)。作者在此開發(fā)了一個簡單、直觀和強大的細(xì)胞融合報告系統(tǒng)，該報告系統(tǒng)有三個功能：（1）細(xì)胞融合后，分離的NanoLuc熒光素酶重組，確保了細(xì)胞融合效率的定量檢測；（2）分離的mNeonGreen蛋白重組，以提供一個可視的熒光信號；（3）bFos-bJun的核定位使其能夠直觀地觀察合胞體中融合細(xì)胞的數(shù)量。這個新的報告系統(tǒng)可用于分析 SARS-CoV-2變體刺突蛋白的融合活性，也可以應(yīng)用于其他領(lǐng)域，如蛋白質(zhì)間的相互作用。然而，這項研究有一些的局限性，如實驗中使用的體外系統(tǒng)與體內(nèi)條件有很大差別。而且刺突蛋白的體外細(xì)胞融合活性與體內(nèi)的細(xì)胞融合活性是否一致還有待闡明。

腫瘤中強烈的缺氧環(huán)境、錯綜復(fù)雜的基質(zhì)條件和抑制性的免疫微環(huán)境使放療的療效受到極大挑戰(zhàn)。在此，作者設(shè)計了一種微囊激發(fā)的能夠裝載DiIC18(5)和（M-FDH）的多氟碳納米系統(tǒng)。它具有改善腫瘤氧合度和腫瘤內(nèi)分布的突出能力，能協(xié)同輻射破壞腫瘤基質(zhì)并提高抗腫瘤免疫力，用于腫瘤的聯(lián)合治療。M-FDH使腫瘤氧合度提高了10.98倍，并在輻射時引起活性氧（ROS）的有效產(chǎn)生。M-FDH+X射線治療導(dǎo)致明顯的DNA損傷，造成90%以上的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）和細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分被消除，CD3+CD8+T細(xì)胞的殺傷力明顯增強，4T1腫瘤的抑制性免疫細(xì)胞被徹底消除。在兩個小鼠腫瘤模型中證實了M-FDH + X射線對抑制腫瘤生長的治療效果。因此，本研究提供了一個令人鼓舞的微囊激發(fā)策略，以腫瘤中的癌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞為目標(biāo)，并協(xié)同放療從而有效治療癌癥。

口服納米藥物對結(jié)腸癌的治療效果因其缺乏對腫瘤內(nèi)部的特異性滲透、有利的抗腫瘤活性和對抗腫瘤免疫的激活而受到嚴(yán)重影響。在此，作者通過將線粒體超聲增敏劑裝入介孔通道并有序地用絲纖維素和硫酸軟骨素對其表面進行雙功能化處理，構(gòu)建了過氧化氫（H₂O₂）/超聲（US）驅(qū)動的介孔氧化錳（MnOx）基納米馬達(dá)。在有H₂O₂和US照射的情況下，所產(chǎn)生的納米馬達(dá)（CS-ID@NMs）的定位活性和腫瘤靶向能力得到了極大的提高，誘發(fā)了高效的粘液穿透和深層腫瘤穿透。腫瘤微環(huán)境（TME）中過量的H₂O₂通過Mn²⁺介導(dǎo)的Fenton-like反應(yīng)被分解成羥基自由基和氧氣，產(chǎn)生的氧氣參與聲動力治療（SDT），最終產(chǎn)生大量的單線態(tài)氧。Mn²⁺介導(dǎo)的化學(xué)動力療法和SDT相結(jié)合，引起腫瘤細(xì)胞的有效鐵素化，并加速腫瘤抗原的釋放。動物實驗結(jié)果顯示，將口服水凝膠（殼聚糖/海藻酸鹽）嵌入納米馬達(dá)和免疫檢測點抑制劑的治療，可以直接殺傷、逆轉(zhuǎn)免疫抑制性TME和增強全身抗腫瘤免疫力，同時抑制原發(fā)性和遠(yuǎn)端腫瘤的生長，這表明基于納米馬達(dá)（CS-ID@NMs）的平臺是一個強大的口服系統(tǒng)，可以協(xié)同治療結(jié)腸癌。

黃曲霉毒素B1（AFB1）的生物酶法降解是一種安全、高效、環(huán)保的解毒技術(shù)。在這項工作中，重組漆酶（fmb-rL103）在沒有媒介物的情況下成功降解了AFB1。漆酶基因克隆自枯草芽孢桿菌fmb-103，經(jīng)過密碼子優(yōu)化后在異源宿主大腸桿菌中表達(dá)。通過添加甲醇（6%，v/v）可以誘導(dǎo)fmb-rL103胞外生產(chǎn)，最大產(chǎn)量為1545.6U/L。在10L生物反應(yīng)器中誘導(dǎo)20小時后，胞外產(chǎn)量增加到50950.6U/L，占總產(chǎn)量的四分之三。通過測量乙酸鹽含量、lac103基因表達(dá)和細(xì)胞膜通透性，進一步研究了甲醇誘導(dǎo)的胞外分泌機制。此外作者探討了fmb-rL103的生化特性及其對AFB1的降解條件。降解效率隨著pH值和溫度的增加而不斷提高，在pH值7.0、37℃時降解效率超過60%。這為開發(fā)漆酶的大規(guī)模生產(chǎn)及其在降解AFB1方面的應(yīng)用提供了新的思路。

轉(zhuǎn)錄因子（TFs）已被用于驅(qū)動人類誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞（hiPSCs）高效分化為線粒體特異性少突膠質(zhì)細(xì)胞（OLs）。然而，目前的有效策略主要依賴于基因組整合病毒。在此，作者展示了一種基于合成修飾信使RNA（smRNA）的重編程方法，該方法導(dǎo)致了無轉(zhuǎn)基因的少突膠質(zhì)細(xì)胞的產(chǎn)生。作者設(shè)計了一種編碼OLIG2修飾形式的smRNA，其中絲氨酸147磷酸化位點被丙氨酸取代，即OLIG2S147A，用于將hiPSCs重新編程為OLs。最終作者證明，反復(fù)給予編碼OLIG2 S147A的smRNA會導(dǎo)致更高和更穩(wěn)定的蛋白質(zhì)表達(dá)。通過使用單一突變體OLIG2 smRNA，作者進行了一個為期6天的smRNA轉(zhuǎn)染，膠質(zhì)誘導(dǎo)導(dǎo)致從hiPSC快速生成NG2+OL祖細(xì)胞（OPC）（純度>70%）。smRNA誘導(dǎo)的NG2+ OPCs可以在體外成長為功能性O(shè)Ls，并在體內(nèi)促進再髓鞘化。綜上所述，作者提出了一種安全高效的smRNA驅(qū)動的hiPSC分化為OLs的策略，可用于神經(jīng)退行性疾病患者的治療性O(shè)PC/OL移植。

青錢柳是一種中藥藥材和新的食品資源，它含有一種富含三萜酸的提取物，對糖尿病腎病（DN）有改善作用。通過對功能成分的深入研究，作者從白頭翁的葉子中分離出7種新的三萜類化合物，包括兩種五環(huán)三萜類化合物，5種四環(huán)三萜類化合物苷（Cypaliurusides N-R），此外還有青錢柳葉子中的12種已知化合物。作者通過化學(xué)和光譜數(shù)據(jù)的綜合分析確定了它們的結(jié)構(gòu)，并評估了部分化合物在高血糖和TGF-β1誘導(dǎo)的HK-2細(xì)胞中的抗纖維化活性。結(jié)果表明化合物16顯著降低了纖維蛋白的水平，抑制率為37.1%。此外，化合物16通過上調(diào)E-cadherin的表達(dá)和下調(diào)α-SMA的表達(dá)，有效地緩解了上皮-間質(zhì)的轉(zhuǎn)化（EMT）過程，并顯著降低了E-cadherin的轉(zhuǎn)錄抑制劑（Snail和Twist）水平。綜上所述，從青錢柳中發(fā)現(xiàn)的抗纖維化的化合物為預(yù)防糖尿病腎病提供了潛在的應(yīng)用價值。